诺奖为何颁给光遗传学?蓝光一亮,小鼠立刻转圈跑

诺奖为何颁给光遗传学?蓝光一亮,小鼠立刻转圈跑


2026年诺贝尔生理学或医学奖颁给了三位科学家:卡尔·代塞尔罗思(Karl Deisseroth)、彼得·黑格曼(Peter Hegemann)和格奥尔格·纳格尔(Georg Nagel)。他们做的事,用一句话概括就是——发现了一种用光就能打开的"光控开关",并由此催生了光遗传学(optogenetics)。 这个开关装在神经细胞上,意味着什么?意味着人们可以在活体大脑里,开启或关闭单个神经细胞的活动。神经科学家一直梦想着能随意控制特异神经元的活性,是光让他们梦想成真了。 小鼠的行为,蓝光说了算 电影《黑衣人》里,闪光笔一闪,目击者瞬间失去记忆。现实可能比电影更神奇:科学家已经能够用特定波长的可见光,准确无误地控制小鼠的特定行为。 他们给小鼠的脑袋接上光纤。只要蓝光一亮,小鼠立即开始转圈跑;灯灭的时候,小鼠完全正常。斯坦福大学的研究人员还利用这项技术,让熟睡中的小鼠在毫无其他外界刺激的条件下瞬间完全清醒——一秒钟,变清醒。 不止小鼠。科学家还能通过蓝光控制果蝇的逃逸行为,用黄光使扭动的蠕虫安静下来,用蓝光控制小鼠心肌细胞收缩节律,使之与蓝光频闪同步。这套本领在16年前就让《自然》杂志称赞不已,光遗传学技术获得了2010年"自然技术"年度荣誉。 名字里有"遗传",但和孟德尔关系不大 光遗传学里的"遗传"两个字,乍一看很容易让人联想到"豌豆大叔"孟德尔的经典遗传学。但遗传学和基因学在英文中都是genetics,光遗传学的全称其实是"光刺激基因工程"(optical stimulation plus genetic engineering)。 它把微生物学、现代遗传(基因)学、神经科学、生物工程科学等技术结合起来,实现对特殊细胞活性的定向控制。这和我们想象中的传统遗传学,着实相去甚远。 那么,这套技术究竟怎么实现? 早在上个世纪,微生物科学家就已经发现,某些藻类中存在"微生物视蛋白"。这些蛋白就像光控开关,能被特异波长的光(最常见如可见光蓝光、黄光)激活或抑制,使细胞膜离子通道活性发生改变,细胞活性也随之变化。 科学家把编码相应视蛋白的基因从藻类DNA中分离出来,给它加上一个特异启动子——可以理解为一个开关——然后载入相应的病毒内。再通过脑内定位注射技术,把病毒注射进实验动物脑内的特定部位,连上光纤。至此,光控开关安装完毕。只等微生物视蛋白在被感染的神经元中特异表达,就能见证奇迹。 正方:它凭什么被称为"划时代" 光遗传学表面看上去只是一项能够改变神经元兴奋性的技术,为什么会被冠以"划时代"的名号,并被《自然》杂志予以极高殊荣? 要回答这个问题,得先看它的对手们表现如何。 药物注射、电刺激等等,也能改变细胞活性。但药物注射的作用多是全身性的,但凡存在药物受体的细胞都会受到药物作用;即使在定位注射等技术手段的辅助之下,注射部位周围的细胞也可能受到药物影响。电刺激同样如此,很难保证仅仅同一类神经元细胞接受电刺激信号。 如果把交错繁杂的神经元比作隐藏着罪犯(目标神经元)的拥挤人群,那么抓贼过程中放电(电刺激)和撒药(药物刺激),都将无可避免地"牵连无辜"。 光遗传学的重要突破之一,就在于它真正实现了同类细胞被精确刺激。通过给特定的细胞装上开关(特异性启动子),微生物光敏蛋白能够非常精确地在某一类神经元中表达。即使这些神经元同其他神经细胞交织如网,也能保证在光照下的准确激活或抑制。 反方:精确之外,它还有哪些不同 精确只是其中一个维度。光遗传学几乎使得特定行为和光刺激同步发生。 它无需等待血液或其他介质把刺激源运到靶点细胞——实际上,刺激是以光速抵达靶点细胞的。它也不存在半衰期等药物代谢特性,一旦光照停止,刺激立即结束。 相对于激素等通过受体调控基因转录表达等间接刺激而言,光遗传学技术使得因果之间的联系更为直观。这一点,是药物和电刺激都难以做到的。 判断:神经科学换了一种提问方式 理论上,光遗传学技术可以运用在任何细胞系(可长期连续传代的培养细胞)中,但目前最热门的还是它在神经科学领域的广泛应用。 它在技术水平上的巨大突破,使得人们能够从全新的角度再次思考与探索近乎整个神经科学领域。所有神经科学的问题,都可以再一次提问:究竟是哪种神经元在起作用? 记忆是如何形成的,又储存在哪里? 哪些神经元参与了感知的形成? 不同行为表现,究竟有哪些神经元参与? 在神经科学领域,我们似乎从自行车时代步入了汽车时代。驾驶汽车再一次探险这知识的世界,你准备好了吗? 特别

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